ETUDE DE LA COMPATIBILITÉ PHYSICO-CHIMIQUE DU PHLOROGLUCINOL INJECTABLE DURANT LES MÉLANGES AU SEIN DES TUBULURES EN Y.
Réf. 001 M
Hassane SADOU YAYE1, Edouard BURTET1, Claire HAMEL1, Rania ALJHNI1, Claudine GARD1, Patrick TILLEUL1
1 : Pharmacie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, 47-83 Boulevard de l´hôpital , 75013 Paris
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Résumé du poster
Introduction : Le phloroglucinol qui est prescrit dans le traitement des douleurs des voies digestives et gynécologiques notamment par voie IV est susceptible d’être administré via des tubulures en Y avec un risque notables de mélanges partiel ou total avec d’autres composés. A l’issue d’une enquête de pratique clinique, nous avons identifié 34 médicaments susceptibles d’y être administrés concomitamment. L’objectif de ce travail a été d’étudier la stabilité physico-chimique des mélanges constitués par les composés précités à partir de critères analytiques : pH, teneur, turbidimétrie, examen visuel.
Matériels & méthode : Une méthode de dosage du phloroglucinol par CLHP a été validée sur trois jours en évaluant la linéarité (5 points de 4 à 6 μg/mL), la spécificité, la sélectivité, la fidélité (6 CQ à 5 μg/mL) et l’exactitude. 34 médicaments injectables (concentrations usuelles) susceptibles d’être co-administrés avec le phloroglucinol (2.5 mg/ml) via les tubulures en Y ont été testés, complétés par du Glucose 5% ou du NaCl 0.9%. L’examen physique des mélanges évalué à t=0 et à 24h et a consisté : 1) à un examen visuel pour apprécier la limpidité, 2) au constat de présence ou non de précipités, 3) à une détermination approximative de la couleur de la solution. Par ailleurs, la turbidité des mélanges a été évaluée par mesure de leurs absorbances à 620 nm. La compatibilité chimique des mélanges a été déterminée par les variations du pH ainsi que par le dosage du phloroglucinol à t=0 et à 24h.
Résultats & discussion : Le phloroglucinol est dosée à 254 nm. La linéarité est validée par la méthode des moindres carrés (r²=0.983). La méthode est sélective et spécifique. La fidélité est supérieure à 99%, les coefficients de variation de répétabilité et de reproductibilité sont respectivement égaux à 0.30% et 5.50%. L’exactitude est supérieure à 99%.
24h après réalisation les mélanges, le phloroglucinol était compatible 30 médicaments sur les critères prédéfinis, mais 4 incompatibilités ont été objectivées. Ces interactions ont conduit soit à une précipitation du mélange (aciclovir, cotrimoxazole et ganciclovir), soit à une perte de teneur du phloroglucinol > 25% (aciclovir, cotrimoxazole amoxicilline/acide clavulanique). Ces différentes modifications physico-chimiques n’ont toutefois pas été corrélées avec une modification du pH des solutions.
Conclusion : Toutes les spécialités testées sur 24h, ont montré une stabilité physico-chimique vis-à-vis du phloroglucinol sauf les spécialités à base d´aciclovir, d´amoxicilline/acide clavulanique, de cotrimoxazole et de ganciclovir pour lesquelles une précipitation et/ou une perte de teneur de phloroglucinol a été mise en évidence. Ces incompatibilités physico-chimiques des médicaments pourraient compromettre la sécurité d’usage du traitement (perte de l’activité thérapeutique, risque d’agrégats) voire engendrer des effets indésirables (production de produits de dégradation toxiques). Cette étude met en évidence l’intérêt du contrôle physico-chimique appliqué à la recherche d’incompatibilités dans une démarche de sécurisation de l’administration des médicaments.
Mots clés : Phloroglucinol, Tubulure en Y, Incompatibilité physico-chimique, Validation de méthode
Matériels & méthode : Une méthode de dosage du phloroglucinol par CLHP a été validée sur trois jours en évaluant la linéarité (5 points de 4 à 6 μg/mL), la spécificité, la sélectivité, la fidélité (6 CQ à 5 μg/mL) et l’exactitude. 34 médicaments injectables (concentrations usuelles) susceptibles d’être co-administrés avec le phloroglucinol (2.5 mg/ml) via les tubulures en Y ont été testés, complétés par du Glucose 5% ou du NaCl 0.9%. L’examen physique des mélanges évalué à t=0 et à 24h et a consisté : 1) à un examen visuel pour apprécier la limpidité, 2) au constat de présence ou non de précipités, 3) à une détermination approximative de la couleur de la solution. Par ailleurs, la turbidité des mélanges a été évaluée par mesure de leurs absorbances à 620 nm. La compatibilité chimique des mélanges a été déterminée par les variations du pH ainsi que par le dosage du phloroglucinol à t=0 et à 24h.
Résultats & discussion : Le phloroglucinol est dosée à 254 nm. La linéarité est validée par la méthode des moindres carrés (r²=0.983). La méthode est sélective et spécifique. La fidélité est supérieure à 99%, les coefficients de variation de répétabilité et de reproductibilité sont respectivement égaux à 0.30% et 5.50%. L’exactitude est supérieure à 99%.
24h après réalisation les mélanges, le phloroglucinol était compatible 30 médicaments sur les critères prédéfinis, mais 4 incompatibilités ont été objectivées. Ces interactions ont conduit soit à une précipitation du mélange (aciclovir, cotrimoxazole et ganciclovir), soit à une perte de teneur du phloroglucinol > 25% (aciclovir, cotrimoxazole amoxicilline/acide clavulanique). Ces différentes modifications physico-chimiques n’ont toutefois pas été corrélées avec une modification du pH des solutions.
Conclusion : Toutes les spécialités testées sur 24h, ont montré une stabilité physico-chimique vis-à-vis du phloroglucinol sauf les spécialités à base d´aciclovir, d´amoxicilline/acide clavulanique, de cotrimoxazole et de ganciclovir pour lesquelles une précipitation et/ou une perte de teneur de phloroglucinol a été mise en évidence. Ces incompatibilités physico-chimiques des médicaments pourraient compromettre la sécurité d’usage du traitement (perte de l’activité thérapeutique, risque d’agrégats) voire engendrer des effets indésirables (production de produits de dégradation toxiques). Cette étude met en évidence l’intérêt du contrôle physico-chimique appliqué à la recherche d’incompatibilités dans une démarche de sécurisation de l’administration des médicaments.
Mots clés : Phloroglucinol, Tubulure en Y, Incompatibilité physico-chimique, Validation de méthode