GESTION DES EXCURSIONS DE TEMPÉRATURE D’UNE PRÉPARATION HOSPITALIÈRE – APPLICATION À LA MÉTHACHOLINE.
Réf. 010 M
Pauline LEGRAND1, Gaétan BOCCADIFUOCO1, Amélie WOJCICKI2, Vincent BOUDY2, Sophie DUFAŸ1
1 : Département Laboratoire, AGEPS, 7 rue du fer à moulin, 75005 Paris
2 : Département innovation pharmaceutique, AGEPS, 7 rue du fer à moulin, 75005 Paris
2 : Département innovation pharmaceutique, AGEPS, 7 rue du fer à moulin, 75005 Paris
Résumé du poster
Introduction : La gestion des excursions de température d’un médicament thermosensible peut poser de réelles difficultés. Dans le cas d’une exposition à température ambiante de la methacholine par exemple, celle-ci s’hydrolyse rapidement en bêta-methylcholine et acide acétique. Le retour à une conservation à +5°C ± 3°C, réduit, mais ne stoppe pas cette dégradation. Une étude a été conduite afin de déterminer les temps maximum d’exposition à température ambiante de ce produit, et donc le délai maximal tolérable en cas d’excursion de température au cours de la chaîne du froid.
Matériels & méthode : Trois lots de cette préparation hospitalière ont été exposés initialement à +25°C pendant 0, 7, 14, 21 et 28 jours puis conservé à +5°C 3°C jusqu´à péremption (18 mois). La dégradation du produit est évaluée au regard de la teneur en methacholine, de la teneur en son produit de dégradation (bêta-methylcholine) et du pH. Les normes définies par les guidelines ICH et l’évaluation toxicologique de l’impureté sont les suivantes : à T0 le produit doit présenter des teneurs en bêta-methylcholine inférieure à 1% et une teneur en méthacholine entre 95-105% pour être libéré. A péremption la préparation hospitalière doit présenter une teneur en méthacholine entre 95-105% et une teneur en bêta-methylcholine inférieure à 5%.
Résultats & discussion : Pour les 3 lots, le suivi du pH montre une acidification croissante de la solution dès T0 en fonction du temps d´exposition à +25°C (perte de 0,2 à 0,3 unité de pH en 28 jours à +25°C), indiquant ainsi une dégradation de la solution en lien avec la formation d’acide acétique. La teneur en bêta-methylcholine est à la limite de la non-conformité à péremption (4,96 % pour un lot) après une exposition de 14 jours à +25°C. La teneur en principe actif est conforme à T0 même lors d´une exposition de 28 jours à +25 °C, mais devient non conforme à péremption dès lors d´une exposition initiale de 7 jours à 25°C pour un lot (94,5% à T18 mois).
Conclusion : Au total, à partir de 7 jours consécutifs d’une exposition à +25°C, la méthacholine présente une non-conformité de teneur à péremption. Au regard de ces données, et en cas d’absence de rupture antérieure de la chaîne du froid, une excursion unique de moins de 72h à une température inférieure ou égale à +25 °C est jugée tolérable pour ce médicament qui devra alors être utilisé immédiatement.
Mots clés : chaîne du froid, méthacholine, dégradation
Matériels & méthode : Trois lots de cette préparation hospitalière ont été exposés initialement à +25°C pendant 0, 7, 14, 21 et 28 jours puis conservé à +5°C 3°C jusqu´à péremption (18 mois). La dégradation du produit est évaluée au regard de la teneur en methacholine, de la teneur en son produit de dégradation (bêta-methylcholine) et du pH. Les normes définies par les guidelines ICH et l’évaluation toxicologique de l’impureté sont les suivantes : à T0 le produit doit présenter des teneurs en bêta-methylcholine inférieure à 1% et une teneur en méthacholine entre 95-105% pour être libéré. A péremption la préparation hospitalière doit présenter une teneur en méthacholine entre 95-105% et une teneur en bêta-methylcholine inférieure à 5%.
Résultats & discussion : Pour les 3 lots, le suivi du pH montre une acidification croissante de la solution dès T0 en fonction du temps d´exposition à +25°C (perte de 0,2 à 0,3 unité de pH en 28 jours à +25°C), indiquant ainsi une dégradation de la solution en lien avec la formation d’acide acétique. La teneur en bêta-methylcholine est à la limite de la non-conformité à péremption (4,96 % pour un lot) après une exposition de 14 jours à +25°C. La teneur en principe actif est conforme à T0 même lors d´une exposition de 28 jours à +25 °C, mais devient non conforme à péremption dès lors d´une exposition initiale de 7 jours à 25°C pour un lot (94,5% à T18 mois).
Conclusion : Au total, à partir de 7 jours consécutifs d’une exposition à +25°C, la méthacholine présente une non-conformité de teneur à péremption. Au regard de ces données, et en cas d’absence de rupture antérieure de la chaîne du froid, une excursion unique de moins de 72h à une température inférieure ou égale à +25 °C est jugée tolérable pour ce médicament qui devra alors être utilisé immédiatement.
Mots clés : chaîne du froid, méthacholine, dégradation