NOUVEAUX TRAITEMENTS DANS LES TUBERCULOSES RÉSISTANTES : EVALUATION DE LA TOLÉRANCE SUR 3 ANS DU DELAMANID ET DE LA BÉDAQUILINE
Réf. 006 M
Clarisse DUVERGER1, Morane SAVELLI1, Helga JUNOT1, Patrick TILLEUL1
1 : Pharmacie, Pitié Salpêtrière, 47-83 Boulevard de l´Hôpital, 75013 Paris
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Résumé du poster
Introduction : Avec l’émergence de mutants résistants, la tuberculose (TB) devient un enjeu mondial de santé publique. Deux nouveaux antituberculeux (ATB), la Bédaquiline (BDQ) et le Delamanid (DLM), ont été récemment commercialisés afin de traiter les patients atteints de souches résistantes. Compte tenu de leur mauvais profil de tolérance, l’objectif de cette étude est d’en faire le bilan sur la cohorte des patients traités dans notre hôpital.
Matériels & méthode : Entre 2016 et 2018, l’ensemble des dossiers des patients ayant reçu BDQ et/ou DLM ont été analysés (dossiers informatisés sur le logiciel Nadis). La tolérance a été déterminée par l’analyse rétrospective des données biologiques et de critères cliniques notifiés dans les dossiers médicaux.
Résultats & discussion : En 3 ans, 30 patients (âge moyen 36,7 ans) ont reçu BDQ et/ou DLM dont 6 co-infectés par le VIH et provenant majoritairement d’Europe de l’Est (53%) ou d’Asie (20%) : 8 TB MDR, 10 XDR et 12 pré-XDR. Au total 13 ATB différents étaient prescrits avec une moyenne de 4,5 ATB par prescription. La majorité des patients (93,3%) ont présenté au moins un événement indésirable (EI) liés aux ATB avec en moyenne 3 EI par malade. Parmi les 89 EI notifiés, 37,1% ont conduit à un arrêt de médicament dont 10 switchs et 2 baisses de posologie. Comme attendu, l’allongement du QT à l’ECG était l’EI le plus fréquent (16 cas) motivant 5 arrêts pour lesquels BDQ était prescrite seule (10) ou avec DLM (6). Dans 93,8% des cas, les Fluoroquinolones (FQ) et/ou la Clofazimine contribuaient à cette toxicité cardiaque. Autre EI fréquent relevé : 14 cas de neuropathies périphériques (dont une névrite optique rétro-bulbaire) ont conduit à 13 arrêts et à 5 ajouts de prégabaline. Bien qu’imputable au Linezolide (LNZ), il est à noter qu’un patient a développé une neuropathie sans LNZ qui a entrainé l’arrêt de DLM. Deux cas de vertiges dont 1 conduisant à un arrêt sont survenus avec la BDQ seule ou en association avec DLM. Enfin, des troubles psychiatriques (insomnies, troubles du comportement) ont été décrits avec BDQ seule (1) et en association avec la Cyclosérine (4) connue pour cet EI. Concernant les paramètres biologiques, l’augmentation des transaminases a été décrite pour 8 cas (2 BDQ seule et 6 BDQ+DLM) dont 7 où la prescription associait d’autres ATB hépatotoxiques (FQ, LNZ, Pyrazinamide). S’agissant des troubles digestifs, 6 cas de vomissements et douleurs abdominales sur les 11 décrits ont conduit à la prescription concomitante d’antiémétiques. Enfin, 4 cas d’arthralgies ont été imputés à la BDQ dont 2 en association avec DLM. L’analyse des dossiers a montré des erreurs de prises de la BDQ (1 prise/j au lieu de 3/semaine) qui ont entraîné des EI chez 5 patients (allongements du QT, troubles digestifs et hépatiques).
Conclusion : Notre étude a montré l’importance d’un suivi rapproché des patients traités pour les TB résistantes : mauvaise tolérance, nombre important de médicaments et barrière de la langue. Le pharmacien a un rôle privilégié dans ce contexte pour améliorer l’observance. En accord avec les cliniciens, nous réalisons des fiches d’information traduites en géorgien et chinois pour ces nouveaux ATB ; ce projet s’inscrit dans un programme d’éducation thérapeutique en cours de construction.
Mots clés : tuberculose résistante, antituberculeux, Bédaquiline, Délamanid, tolérance
Matériels & méthode : Entre 2016 et 2018, l’ensemble des dossiers des patients ayant reçu BDQ et/ou DLM ont été analysés (dossiers informatisés sur le logiciel Nadis). La tolérance a été déterminée par l’analyse rétrospective des données biologiques et de critères cliniques notifiés dans les dossiers médicaux.
Résultats & discussion : En 3 ans, 30 patients (âge moyen 36,7 ans) ont reçu BDQ et/ou DLM dont 6 co-infectés par le VIH et provenant majoritairement d’Europe de l’Est (53%) ou d’Asie (20%) : 8 TB MDR, 10 XDR et 12 pré-XDR. Au total 13 ATB différents étaient prescrits avec une moyenne de 4,5 ATB par prescription. La majorité des patients (93,3%) ont présenté au moins un événement indésirable (EI) liés aux ATB avec en moyenne 3 EI par malade. Parmi les 89 EI notifiés, 37,1% ont conduit à un arrêt de médicament dont 10 switchs et 2 baisses de posologie. Comme attendu, l’allongement du QT à l’ECG était l’EI le plus fréquent (16 cas) motivant 5 arrêts pour lesquels BDQ était prescrite seule (10) ou avec DLM (6). Dans 93,8% des cas, les Fluoroquinolones (FQ) et/ou la Clofazimine contribuaient à cette toxicité cardiaque. Autre EI fréquent relevé : 14 cas de neuropathies périphériques (dont une névrite optique rétro-bulbaire) ont conduit à 13 arrêts et à 5 ajouts de prégabaline. Bien qu’imputable au Linezolide (LNZ), il est à noter qu’un patient a développé une neuropathie sans LNZ qui a entrainé l’arrêt de DLM. Deux cas de vertiges dont 1 conduisant à un arrêt sont survenus avec la BDQ seule ou en association avec DLM. Enfin, des troubles psychiatriques (insomnies, troubles du comportement) ont été décrits avec BDQ seule (1) et en association avec la Cyclosérine (4) connue pour cet EI. Concernant les paramètres biologiques, l’augmentation des transaminases a été décrite pour 8 cas (2 BDQ seule et 6 BDQ+DLM) dont 7 où la prescription associait d’autres ATB hépatotoxiques (FQ, LNZ, Pyrazinamide). S’agissant des troubles digestifs, 6 cas de vomissements et douleurs abdominales sur les 11 décrits ont conduit à la prescription concomitante d’antiémétiques. Enfin, 4 cas d’arthralgies ont été imputés à la BDQ dont 2 en association avec DLM. L’analyse des dossiers a montré des erreurs de prises de la BDQ (1 prise/j au lieu de 3/semaine) qui ont entraîné des EI chez 5 patients (allongements du QT, troubles digestifs et hépatiques).
Conclusion : Notre étude a montré l’importance d’un suivi rapproché des patients traités pour les TB résistantes : mauvaise tolérance, nombre important de médicaments et barrière de la langue. Le pharmacien a un rôle privilégié dans ce contexte pour améliorer l’observance. En accord avec les cliniciens, nous réalisons des fiches d’information traduites en géorgien et chinois pour ces nouveaux ATB ; ce projet s’inscrit dans un programme d’éducation thérapeutique en cours de construction.
Mots clés : tuberculose résistante, antituberculeux, Bédaquiline, Délamanid, tolérance